背景及目的
抑郁癥發病機制不清。結構影像、遺傳、神經生化的研究都從不同角度闡述了抑郁癥的發病機制，種種證據也顯示抑郁癥的發病在腦代謝層面是有其器質性基礎的，但至今還無明確、統一的結論。蛋白質組學技術為抑郁癥發病機制的研究提供了新的手段。本研究通過建立抑郁癥的動物模型，利用雙向電泳和質譜鑒定技術，分析海馬組織差異蛋白質表達，旨在探索抑郁癥新的治療靶點，為建立客觀的診斷、治療、停藥指標提供線索。
方法
以雄性成年SD大鼠10只，采用慢性不可預見的輕度應激（chronicunp redictable mild stress，CUMS）制作抑郁癥模型。將動物予以夾尾1 min、禁水24 h、禁食24 h、45℃環境5 min、晝夜顛倒24 h、水平振蕩30 min （160次/min）、4℃冰水游泳5 min，7種刺激每天隨機采取1種，共安排3周。經行為學測試：蔗糖水試驗和曠野試驗（open - field test）評估模型后，三氯乙酸/丙酮沉淀法提取海馬組織蛋白質，以固相pH梯度雙向凝膠電泳分離蛋白質，考馬斯亮藍染色后，應用ImageMaster 2D軟件進行圖像分析。胰蛋白酶膠內消化，進行MALD I -TOF-MS質譜分析，將得到的質譜數據，去除主要干擾峰后，檢索NCBI數據庫，鑒定蛋白質。
結果
10只大鼠應激后興趣和快感明顯缺乏，活動減少，模型建立成功。雙向電泳圖譜分辨率高，重復性好。抑郁組平均蛋白質點數為（1 609100 ±1510）點，正常組平均蛋白點數為（1615167 ±29178）點，匹配率72%。其中27個蛋白點在兩組間有顯著的量的改變，分子量集中在25~70 kD范圍內。有差異的27個蛋白點經質譜鑒定和數據庫檢索，發現了7個蛋白質。分別為鐵硫蛋白前體、三腺苷亞單位B、甲基丙二酸半醛脫氫酶、胰島素樣生長因子、海馬膽堿神經刺激肽及兩種未知蛋白。結論抑郁癥發病機制可能與海馬神經發生障礙和能量代謝障礙有關。差異蛋白點有可能成為抑郁癥的治療靶點
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